目的:研究缬沙坦分散片与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服缬沙坦分散片和胶囊各80 mg,高效液相色谱法测定其血清中缬沙坦浓度,血药浓度-时间数据经DAS 1.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:缬沙坦分散片与胶囊的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max、AUC_0-36h分别为:(3.715±1.895) h和(3.585±1.901) h、(1.797±0.539)μg/ml和(1.848±0.647)μg/ml;(2.350±0.489) h和(2.425±0.438) h、(10.786±3.794)μg·h^-1·ml^-1和(10.52±3.961)μg·h^-1·ml^-1。分散片与胶囊比较,分散片相对生物利用度为(111.6±40.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。

目的:比较国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康志愿者随机交叉单剂量口服200mg国产和进口头孢布烯2种胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中药物含量,对药动学参数进行统计分析,确定是否生物等效。结果:头孢布烯胶囊体内过程符合口服给药二室模型,国产及进口制剂中头孢布烯的主要药代动力学参数分别为达峰时间(2.660.37)和(2.720.34)h,最大血药浓度(20.423.41)和(19.933.29)mg/L;浓度-时间曲线下面积(AUC0～)(104.8617.26)和(101.6817.44)mg-1h-1L-1。用梯形法计算所得的AUC0～t分别为(103.3320.82)和(101.6817.44)mgh-1L-1,由AUC0～t计算国产头孢布烯胶囊的相对生物利用度为(103.421.0)%。结论:国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊具有生物等效性。

目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg, 于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml, 采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2. 0软件计算其药动学参数, 考察其生物等效性。结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～分别为(6. 11. 0)h和(6. 11. 2)h、(64. 2425. 2)g/L和(68. 1926. 5)g/L、(942. 0330)g. L-1. h-1和(980. 1340)g. L-1. h-1、(969. 6327)g. L-1. h-1和(1002. 3337)g. L-1. h-1。以AUC0～144计算, 赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98. 827. 5)%。结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性。

目的对非苯醌格尔德霉素进行酶法糖基化修饰，并探讨其糖基化产物对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响。方法利用体外酶法糖基化反应制备新型非苯醌格尔德霉素糖基化产物，并经质谱和核磁共振解析鉴定其结构。采用孔雀绿-钼酸铵显色反应、MTT法、PI单染/流式细胞术检测化合物的体外抗肿瘤活性。免疫印迹法检测化合物对Akt、Bcl-2及热休克蛋白90（Hsp90）表达的影响。结果新型非苯醌格尔德霉素糖基化产物鉴别为17-demethoxy-reblastatin-18-O-β-D-glucopyranoside（1）。化合物1具有显著抑制Hsp90 ATPase活性，其IC₅₀值为8.98 μmol/L。化合物1对人乳腺癌MCF-7细胞表现出一定的抑制增殖、诱导凋亡的作用，且呈现浓度依赖性。免疫印迹法结果显示，随着化合物1浓度的增加，诱导Akt和Bcl-2蛋白的降解越明显，而对Hsp90蛋白的表达没有影响。结论新型Hsp90抑制剂化合物1具有抑制MCF-7细胞增殖、诱导凋亡能力，其机制可能是通过抑制Hsp90 ATPase活性以及诱导降解Hsp90顾客蛋白Akt和Bcl-2有关。